標(biāo)題：維奈托克/維奈妥拉/維奈克拉Venetoclax國內(nèi)購買渠道

2016年4月11日，選擇性BCL-2抑制劑Venetoclax（維奈克拉）獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，單藥用于至少接受過1種治療的del(17p)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。維奈克拉是首個(gè)獲批的BCL-2抑制劑，也是首個(gè)獲批的以蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用為靶點(diǎn)的小分子藥物。大量研究已表明單用或聯(lián)用維奈克拉對(duì)其他血液系統(tǒng)腫瘤同樣表現(xiàn)出抗腫瘤活性。筆者在此對(duì)其在血液系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)行匯總。
慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）
BCL-2抑制劑維奈克拉在復(fù)發(fā)/難治CLL中療效顯著。II期臨床試驗(yàn)中，維奈克拉單藥治療復(fù)發(fā)/難治CLL的總緩解率（ORR）達(dá)79%，達(dá)首次緩解的中位時(shí)間為0.8個(gè)月，達(dá)完全緩解（CR）的中位時(shí)間為8.2個(gè)月，無進(jìn)展生存（PFS）率為72%，總生存（OS）率為87.6%。CR率達(dá)20%，且5%的患者達(dá)到微小殘留病陰性（uMRD）。另一項(xiàng)采用維奈克拉治療107例攜帶del(17p)的復(fù)發(fā)/難治CLL患者的II期臨床試驗(yàn)中，ORR為79%，CR率為8%。

MURANO研究對(duì)比了BCL-2抑制劑維奈克拉聯(lián)合利妥昔單抗（VR）和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR）對(duì)至少經(jīng)過1種免疫化學(xué)治療的復(fù)發(fā)CLL患者的療效。該試驗(yàn)中利妥昔單抗使用6個(gè)月，維奈克拉服用2年后停藥。VR組PFS、OS獲益均明顯，預(yù)計(jì)3年P(guān)FS率和OS率分別為71.4%和87.9%，而BR組僅為15.2%和79.5%。且多項(xiàng)研究表明，伊布替尼治療后進(jìn)展的患者對(duì)維奈克拉的反應(yīng)優(yōu)于其他激酶抑制劑。

　　彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）
在一項(xiàng)評(píng)估維奈克拉單藥治療復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)中，DLBCL患者（n=34）的ORR為15%，DLBCL-Richter’s轉(zhuǎn)化患者（n=7）的ORR為43%，F(xiàn)L患者（n=29）的ORR為34%。FL組在緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）方面明顯優(yōu)于DLBCL組（中位DOR為10個(gè)月 vs 3.3個(gè)月)。

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）
　　一項(xiàng)入組24例復(fù)發(fā)難治MCL的II期臨床研究結(jié)果顯示，維奈克拉聯(lián)合伊布替尼治療該部分患者的ORR為71%，CR率為62%，流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估CRs患者，其中有93%達(dá)到uMRD,18個(gè)月的PFS率和OS率分別估計(jì)為57%和74%。
　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）
　　一項(xiàng)入組66例復(fù)發(fā)難治MM患者的I期臨床研究結(jié)果顯示，維奈克拉單藥治療該部分患者的ORR為21%（14/66），15%達(dá)到非常好的部分緩解或更好（VGPR），其中大多數(shù)患者（12/14，86%）存在t(11;14)。在存在t(11;14)的12例患者中，ORR為40%，有27%的患者達(dá)到VGPR.且生物標(biāo)志物分析證實(shí)，BCL-2高表達(dá)與維奈克拉的反應(yīng)率相關(guān)。

急性髓系白血病（AML）
一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，維奈克拉單藥治療復(fù)發(fā)或難治性AML或不適合密集化療的患者，CR/CRi率為19%，在存在IDH1/2突變的患者中觀察到更高的應(yīng)答率。一項(xiàng)入組145例65歲以上初治AML患者的Ib期研究結(jié)果顯示，維奈克拉與去甲基化藥物（HMA）地西他賓或阿扎胞苷聯(lián)合使用的總體CR/CRi率為67%，其中維奈克拉400mg/d聯(lián)合HMA的療效最好，CR/CRi率為73%。所有患者CR/CRi的中位持續(xù)時(shí)間為11.3個(gè)月，中位OS為17.5個(gè)月。值得注意的是，維奈克拉400mg/d組患者的中位OS未達(dá)到。如有需要，請(qǐng)咨詢海外醫(yī)療醫(yī)學(xué)顧問**號(hào)：nxyyzx118
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